未破裂卵泡黄素化综合征(LUFS)是常见生殖系统多因素疾病,以卵泡成熟后不能破裂排出而自行萎缩黄素化为主要特征,发病较为隐匿。于不孕症中发病率达25%~43%,威胁人类生殖健康。现总结近年来西医关于本病的认识与治疗。
一、现代医学对本病病因的认识
1、内分泌
正常水平的LH峰、E2、孕酮是发生排卵的必备激素条件,LH、E2、孕酮分泌不足,或LH峰迟发、早发导致卵泡液内蛋白溶酶激活失败,影响卵巢正常排卵。
颗粒细胞上LH受体缺陷,致卵泡对LH峰不敏感而排卵失败。动物研究发现体内泌乳素较高时会致使以上激素的分泌异常,导致 LUFS 发生。
前列腺素亦参与排卵过程,前列腺素 E2(PGE2)与其受体 2、4 结合,帮助激活蛋白激酶通路。等通过动物研究,推测环氧合酶-2(COX-2)抑制剂的使用导致PGE2浓度降低,迫使卵泡微环境改变,导致 LUFS。
2、医源性因素
研究发现,克罗米芬、、前列腺素抑制剂 的使用,以及使用促排卵药物进行HCG扳机,给药时机不当是LUFS发生的一系列高危因素。
3、多肽激素、细胞因子和生长因子局部调控
抑制素、激活素等多肽激素,白细胞介素-1、TNF-α、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子等细胞因子和生长因子经由自分泌或旁分泌的方式参与卵泡生长过程的调节。
动物实验表明:未排的卵泡液胰岛素样生长因子,抑制素-A水平低于已排的卵泡液。这些生长因子的非正常减少,推测可能影响到颗粒细胞分裂能力,使之低于正常水平,继而发生LUFS。
4、卵巢血流动力学改变
正常人群的月经周期中,卵巢动脉血流随着卵泡的增大,卵巢动脉阻力指数(RI)、收缩期与舒张期末血流速度比值(S/D)值会逐渐降低,其动力学参数具有周期性,这一周期性改变为卵泡生长和排出做充足准备。
而研究发现,LUFS 患者卵巢动脉 S/D 值在卵泡发育的不同时期无差异,RI 值虽在卵泡中期、围排卵期时低于卵泡早期,但未表现为逐渐降低。
5、机械性因素
可以造成盆腔组织形态发生变化的疾病,比如盆腔粘连、子宫内膜异位症、输卵管梗阻等,使卵泡排出通道堵塞,导致LUFS。
6、精神心理因素
不孕患者易伴发焦虑、紧张等情绪,焦虑或紧张情绪可引起儿茶酚胺及 PRL 水平上升,导致 LH 受体的数量下降,,影响下丘脑—垂体—卵巢轴(HPO)功能,从而导致LUFS。
二、西医治疗
1、期待疗法
研究发现,经 B 超下连续观察,第一次发现 LUFS 的患者,其囊肿可自行消退,可暂不予治疗。
2、药物疗法
尿促性素:王素荣等应用HMG治疗,从月经周期或撤退出血第5天开始每日肌肉注射。在月经周期的第8天,B超监测卵泡,并根据卵泡的生长调整剂量。临床效果显著,排卵率52.5%,妊娠率40.0%。
孕激素:王丽在 LUFS 囊实性团块形成当天给予地屈孕酮片(达芙通)10 mg,日 3 次,可升高排卵后 E2、P 水平,排卵率达 86.36%,妊娠率也较对照组升高。
肖杰观察小剂量孕激素对 LUFS 的临床治疗效果,观察组在卵泡成熟的当天,给予肌注 HCG 和黄体酮,相比于单纯应用 HCG 妊娠率与排卵率明显提高。
曲普瑞林:黎平等观察 96 例 LUFS 患者给予曲普瑞林治疗,随机分为三组,研究结果表明,促排卵方面 0.2mg 曲普瑞林组>450g 丙氨瑞林 450g 组和曲普瑞林 0.2mg 组。
地塞米松:孔红梅采用地塞米松联合常规促排卵方案治疗本病,提高晚期卵泡增速及排卵率,降低 LUFS 发病率。
3、心理疗法联合
HCG随着生物-心理-社会人文医学模式的兴起,身心疗法的需要在现代社会愈来愈盛。心理干预通过其独有的科学方式,帮助患者认识问题、提高信心、改善心境的方法,临床应用广泛。
杜少霞观察心理干预联合 HCG 治疗本病疗效。有效改善患者的心理状况,提高 LH 值、排卵率。
4、手术治疗
人工授精联合卵泡穿刺:该方法是选择靠近卵巢边缘且靠近阴道壁穿刺点的卵泡进行穿刺,以促进卵泡排出,并在手术后 1 小时进行人工授精。孔知音观察此方法可改善功能侧卵巢动脉血流血运,提高受孕率、排卵率及孕酮水平。
腹腔镜手术治疗:该方法适用于药物治疗无效的子宫内膜异位症或盆腔粘连患者,蒋军松对促排卵治疗中发生 LUFS 者行腹腔镜手术,排卵率达86.11%,发生 LUFS 者 8.33%,妊娠率达22.22%。
三、中医治疗
治疗随着医学的发展,世界医学对LUFS不孕症投来了越来越多的关注。现代医家不懈探索,对本病有了更深的认识,认为肾虚是LUFS发病的根本因素,故本病治疗上以补肾为主,佐以健脾化痰、疏肝理气、活血祛瘀等法。
1、针药结合
针药结合治疗LUFS 不孕症临床应用广泛,疗效可观。张庆运用针刺结合中药,有效改善患者血流动力学,降低AMH水平,排卵率86.7%高于对照组63.3%。
另一研究观察到,排卵期针刺联合补肾调周中药治疗LUFS,可显著提高排卵率,改善患者中医证候,调整子宫内膜容受性。程慧芳针药结合治疗 PCOS 合并LUFS 可促进子宫内膜增长及排卵功能恢复,提高妊娠率。
卢丽芬电针联合口服孙氏补肾通瘀汤治疗本病,可调整内分泌、改善患者临床症状,提高排卵率及妊娠率,降低LUF周期复发率,降低流产率。谈勇教授从调节心 (脑) -肾-子宫轴着手以促排卵,加用针刺疗法,临床疗效显著。
秦丽娟中药结合温针灸治疗本病,与对照组相比,可有效改善卵巢动脉血流、中医临床症状,促进排卵与妊娠。张春华补肾活血方内服联合腹针治疗本病,总有效率 93.33%,明显高于对照组总有效率 66.67%。
2、中药
尤昭玲教授认为该病病位在胞络,病机为肾脾阴阳亏虚,气血郁结瘀滞,将LUFS患者的治疗定位在脾、肾,在治疗LUFS过程中,亦注重中医的多途径治疗,如耳**贴压、中药足浴、跳绳/爬楼、艾灸及自创尤氏节律拍击法等,临床疗效可观。
刘瑞芬主张补肾疏肝、活血祛痰,强调用药分期辨证;胡小芳运用周期疗法,经间期用药温补肾阳,活血化瘀,促卵泡排出。杜宝俊教授治疗本病以补肾活血为原则,提倡针药联合,增加促排卵效果。
张晓东教授认为肾脏虚弱、肝气不疏导致本病发生,以补肾调肝为主治疗本病,根据月经周期调整用药,收效可观。卫爱武教授分期论治本病,排卵期采取滋阴益阳之法,配合复方丹参针**位贴敷治疗 LUFS 不孕,疗效满意。
徐春芳教授认为补肾活血是治疗本病之大法,结合辨证论治治疗,临床效果满意。金哲教授在治疗时主张分期论治与辨证论治相结合,用药应以温补填精为主,选择走动之性药物,入肾经,可下行,补之不滞。
3、针刺、耳**压豆、梅花针
现代研究针刺从整体可调节机体内分泌、舒缓焦虑,从局部可改善卵巢血流以及盆腔环境。周洁等对针灸治疗本病进行分析,统计结果显示,针灸治疗提高排卵率、妊娠率的疗效更佳。
郭勇军等采用调任通督针法,总排卵率为 69.77%高于对照组 40.91%,改善卵巢动脉血运疗效优于对照组。中医古籍中对耳与脏腑之间的关系多有阐述,《灵枢·口问》曰:“耳者,宗脉所聚也”。
朱丹溪谓:“十二经,上络于耳”。 五脏之中又以肾与耳的联系最为紧密,《灵枢》记述:“耳者,肾之官也”。王英发现中药加耳**贴压联合西药治疗内异症 LUFS,卵巢动脉血流阻力指数改善,排卵率、妊娠率明显优于单纯西药组。
吴涢婷等给予治疗组耳**压豆,对照组注射 HCG,观察 3 个月经周期,治疗组总有效率高于对照组。蒋雪霞观察梅花针叩刺治疗 LUFS 的临床疗效,发现可以提高排卵率、血 E2、LH 水平,改善卵巢血流。
四、中西医结合
季清云采用HCG联合补肾促排卵汤治疗,有效改善LUFS卵巢动脉血流,促进排卵,提高妊娠率。黄月颖观察何氏促排卵汤联合肌注 HCG 治疗 LUFS不孕症的临床疗效,观察组妊娠率和排卵率分别为 39.1%、62.3%,与对照组的19.6%、34.1%相比明显升高。
张晓沁促卵泡方联合 HCG 有效提高患者周期排卵率和妊娠率,降低复发率。毕艳慧观察薄氏腹针(关元、中脘、气海为主**,辅**为水道、归来、气**等)联合 HCG 治疗本病可显著提高妊娠率、排卵率以及 LH、E2 水平,无不良反应发生。
邹闻达观察组采用中西医结合治疗,对照组单纯采用西医治疗本病,中西医结合治疗 LUFS 的效果显著,可以提高排卵率,促进受孕。聂莹肌注 HCG 联合**位埋线治疗 LUFS,可使排卵前 LH、排卵后P 水平升高,进而增加排卵率、受孕率。
李京枝教授自拟促排卵方联合肌注 HCG治疗本病,收效甚佳。何文杰观察还少胶囊联合胎盘组织液治疗本病效果,发现此方法可促进卵巢排卵功能的恢复、提高妊娠率,临床疗效满意。
五、总结
综上所述,LUFS 所致不孕症的机理尚未完全发掘,但关于其治疗的认识在进一步加深。中西医结合方法治疗本病效果显著,但中医疗法的具体机制研究论述欠缺,尚待进一步深入研究。